噻嗎洛爾在小兒人群中的治療具有安全性，小兒眼科醫(yī)師將其作為青光眼的一線治療藥物已經(jīng)超過(guò)30年。研究證實(shí)，局部使用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液治療嬰幼兒血管瘤具有安全、有效且價(jià)格便宜等優(yōu)勢(shì)，美國(guó)兒科醫(yī)師協(xié)會(huì)將其推薦為治療表淺型局限性嬰幼兒血管瘤（面積較小）的首選用藥之一。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)商品化噻嗎洛爾凝膠制劑，市售馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液為水溶液制劑，使用不方便，劑量不容易掌握，長(zhǎng)期使用會(huì)致皮膚干燥、脫皮。

對(duì)比之下不難看出，2018年基藥目錄新增的兒童用藥是為了滿足基礎(chǔ)臨床需求，在此基礎(chǔ)上，《第三批清單》中的苯丙酮尿癥、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、嬰幼兒血管瘤、性早熟、癲癇等疾病藥物則以查缺補(bǔ)漏為主。兒童作為祖國(guó)的未來(lái)和希望，其中的每一個(gè)小群體更不能被忽視。《第三批清單》反映了臨床需求甚為迫切的兒童疾病領(lǐng)域，藥物可及性問(wèn)題亟待改善，企業(yè)大有可為。

真實(shí)世界證據(jù)助力研發(fā)

市場(chǎng)價(jià)值加速轉(zhuǎn)化???

進(jìn)入醫(yī)保目錄，納入優(yōu)先審評(píng)審批，很大程度上解決了兒童藥生產(chǎn)企業(yè)面臨的成本高和長(zhǎng)周期問(wèn)題，消弭了企業(yè)的后顧之憂。不過(guò)兒童藥研發(fā)還有一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，與成人試驗(yàn)相比，兒童臨床試驗(yàn)常常難以開(kāi)展，導(dǎo)致藥物在兒童中使用的有效性和安全性評(píng)價(jià)不足。

針對(duì)企業(yè)面臨的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2020年8月發(fā)布了《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審批的技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。真實(shí)世界研究（Real-World-Research/Study，RWR/RWS）作為新研究方法的一種，已逐步用于支持兒童藥物的研發(fā)與審評(píng)，為新藥注冊(cè)、擴(kuò)展兒童適應(yīng)癥、完善兒童劑量方案等提供支持。

真實(shí)世界證據(jù)并非簡(jiǎn)單的數(shù)據(jù)采集，而是在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境中獲得質(zhì)量可靠的數(shù)據(jù)，正如《指導(dǎo)原則》指出，兒童藥物研發(fā)應(yīng)始終圍繞一個(gè)核心，即提供兒童臨床合理用藥的研究證據(jù)。基于此，《指導(dǎo)原則》歸納了在兒童藥物研發(fā)中真實(shí)世界證據(jù)較常應(yīng)用的五大情形：

（1）長(zhǎng)期用藥風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，如藥物對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響；

（2）為滿足兒童多樣化需求的合并用藥、合并用食物等研究；

（3）臨床實(shí)踐中已積累大量數(shù)據(jù)，預(yù)期可以提供針對(duì)具體問(wèn)題的充分證據(jù)，如超說(shuō)明書(shū)使用劑量的安全有效性數(shù)據(jù)、合并用藥數(shù)據(jù)等；

（4）經(jīng)過(guò)外推模型確定的兒童劑量，在外推可靠性高，安全性風(fēng)險(xiǎn)小的情況，可作為批準(zhǔn)或條件性批準(zhǔn)的驗(yàn)證證據(jù)；

（5）難以在某年齡段人群中獨(dú)立開(kāi)展RCT或某年齡段人群無(wú)法參與關(guān)鍵RCT，如早產(chǎn)兒、新生兒等。

目前，提供安全性證據(jù)是真實(shí)世界證據(jù)在兒童藥物研發(fā)中最常見(jiàn)的應(yīng)用模式，此外就是支持用藥方案優(yōu)化：比如擴(kuò)展或縮窄適用人群（如向低齡兒童擴(kuò)展）、優(yōu)化給藥劑量或頻次（如根據(jù)kg體重細(xì)化劑量）、完善或修改給藥操作或流程（如與不同類型果汁、果醬等同服）等。